Mekanisme Pertahanan Tubuh Manusia

LAPORAN TUTORIAL BLOK 9 MODUL 1

MEKANISME PERTAHANAN TUBUH

 

 

Tutor    : dr. Aswiyanti Asri, M.Si, Med, Sp.PA

 

Kelompok 7A

Ketua    : Wulan Arianti Putri        (0810312084)

Sekretaris    : Thesa Aryanti         (0810312096)

Miftahul Khairat ME         (0810312073)

Anggota    : Sharah Ananta        (0810313184)

Micelia Amalia Sari         (0810312135)

Triana Yessisca         (0810313174)

Miftah Adityagama         (0810313223)

Yeap Chen Pan         (0810314161)

Verdian Lasmana         (0810312031)

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ANDALAS

PADANG

2009

 

MODUL 1

MEKANISME PERTAHANAN TUBUH

 

SKENARIO 1

ADA APA DI TENGGOROK TEDI ?

    Tedy, anak laki-laki berusia 5 tahun dibawa ibunya datang ke klinik dokter keluarga dengan keluhan demam subfebril sejak 5 hari yang lalu, nyeri tenggorokan, sakit kepala, tidak nafsu makan, badan lemah, dan suara mulai parau.

    Pada pemeriksaan oleh dokter keluarga, ditemukan anak lemah dan demam, pada pemeriksaan ditemukan faring hiperemis, tonsil agak membesar diliputi membran berupa bercak putih dan kotor. Dokter keluarga langsung merujuk Tedy ke Bagian Anak RS. M. Djamil. Setelah diperiksa oleh Dokter Spesialis Anak, Tedy langsung dirawat di ruang isolasi, kemudian dilakukan pemeriksaan darah, swab tenggorokan, dan lain-lain. Selanjutnya Tedy diberi anti difteri serum sesuai dengan dosisnya. Ibu Tedy cemas sambil bertanya apa yang terjadi pada anaknya? Dokter menanyakan apakah Tedy waktu kecil pernah diberi imunisasi DPT? Bagaimana anda menjelaskan apa yang terjadi pada Tedy?

TERMINOLOGI

1. Demam Subfebril

Keadaan suhu tubuh yang tidak terlalu ekstrim yaitu antara normal dan febril (37,1⁰C-37,8⁰C)

2. Hiperemis

    Hiper    : berlebihan

    Emia    : darah

Kelebihan darah pada suatu jaringan

3. Swab

Pemeriksaan yang dilakukan untuk mengambil usapan cairan/lendir dari bagian tubuh tertentu dengan menggunakan segumpal kapas/absorban yang dilekatkan pada kawat/batang

4. Anti Difteri Serum

Antibodi untuk penyakit difteri. Serumnya dibuat dari plasma kuda yang dibuat untuk menangkal bakteri Corynebacterium diphteriae, lalu dimurnikan dan dipekatkan serta menggunakan fenol 0,025% sebagai pelarut

5. Difteri

Penyakit yang disebabkan oleh Corynebacterium diphteriae yang bisa masuk ke dalam tubuh melalui kulit yang terluka dan saluran pernafasan

6. Tonsil

Massa jaringan berbentuk bulat kecil yang merupakan kumpulan dari jaringan limfoid

7. Imunisasi DPT

Imunisasi untuk mencegah Difteri, Pertusis,dan Tetanus. Diberikan 3x pada usia 2, 3, 4 bulan

IDENTIFIKASI DAN ANALISIS MASALAH

1. Mengapa Tedy dirawat di ruang isolasi, dilakukan pemeriksaan darah dan swab tenggorokan ?

- Tedy dirawat di ruang isolasi karena difteri adalah penyakit menular. Bakterinya bisa menular melalui udara masuk ke makanan dan melalui air ludah.

- Pemeriksaan darah dan swab tenggorokan dilakukan untuk keperluan diagnosis.

 

2. Apa yang menyebabkan faring hiperemis, tonsil membesar dan diliputi bercak putih yang kotor ?

- Faring hiperemis terjadi karena vaskularisasi di area faring tinggi untuk memudahkan transpor leukosit untuk melawan infeksi.

- Tonsil membesar karena berisi banyak leukosit yang diproduksi akibat adanya infeksi bakteri. Tonsil merupakan organ limfoid sekunder yang merupakan tempat terjadinya respon imun.

- Bercak putih dan kotor merupakan sel-sel darah putih yang terdapat pada pseudomembran yang berfungsi untuk melawan bakteri.

 

3. Selain diberi anti difteri serum, apa pertolongan lain yang diberikan pada Tedy ?

Obat penurun demam dan penghilang rasa nyeri.

 

4. Apa hubungannya imunisasi DPT waktu kecil dengan keadaan Tedy sekarang ?

Jika Tedy telah diimunisasi DPT waktu kecil, dia tidak akan terserang penyakit itu lagi karena tubuhnya telah membentuk antibodi.

 

5. Apa tujuannya imunisasi DPT diberikan 3 kali dan apa pengaruhnya jika tidak diberikan sebanyak 3 kali ?

Imunisasi diberikan sebanyak 3x karena untuk pemberian pertama kali pertahanan tubuh yang dibentuk belum begitu baik, untuk pemberian yang kedua terbentuk pertahanan yang lebih kuat, sedangkan pemberian yang ketiga berfungsi untuk pertahanan imunitas (booster). Jika tidak diberikan sebanyak 3 kali, pertahanan tubuh tidak sempurna untuk melawan serangan mikroba sehingga besar kemungkinan untuk terpapar kembali.

 

6. Kenapa Tedy diberikan anti difteri serum ?

Untuk terapi penyakit infeksinya. Anti difteri serum merupakan antibodi pasif. Bakteri yang masuk ke tubuh bersifat racun yang bisa mengganggu saraf, jantung, dan lain-lain.

 

7. Apa akibatnya jika anti diferi serum tidak diberikan sesuai dosis dan berapa dosisnya ?

Jika tidak diberikan sesuai dosis maka terapi tidak akan maksimal. Kalau dosisnya kurang, mikrobanya akan resisten, jika dosisnya berlebih bahkan mencapai dosis letal maka akan menyebabkan kematian.

Dosis disesuaikan dengan luas pseudomembran.

Klasifikasi difteri :

• Difteri sedang        à di daerah tonsil dengan dosis 40.000 IU
  
• Difteri berat        à di faring, palatum mole, uvula dengan dosis 80.000 IU
  
• Difteri sangat berat    à di palatum mole sampai ke laring dengan dosis 120.000 IU
  

 

8. Apa hubungan keadaan Tedy sekarang dengan demam yang dialaminya ?

Demam subfebril yang dialami Tedy terjadi karena infeksi bakteri. Bakteri yang masuk ke tubuh akan mempengaruhi set point di hipotalamus yang menyebabkan suhu tubuh menjadi meningkat.

 

9. Apa diagnosis banding bagi Tedy selain difteri ?

Flu, faringitis, infeksi virus.

 

10. Apakah ada keterkaitan antara gejala-gejala yang dialami dan dikeluhkan Tedy ?

Infeksi bakteri à nyeri tenggorokan à tidak nafsu makan

Bakteri à demam, faring hiperemis, tonsil membesar, ada bercak putih dan kotor

 

11. Apakah ada efek samping bagi seseorang yang diberikan imunisasi DPT ?

Ada yaitu demam ringan, reaksi lokal kemerahan, bengkak dan nyeri pada daerah infeksi.

LEARNING OBJECTIVES

1. Jenis-Jenis Sistem Imun

1.) Sistem Imun Non Spesifik/alamiah/innate/non adaptif/native

    àKomponen normal tubuh yang selalu ditemukan pada individu sehat dan siap mencegah mikroba masuk ke tubuh dengan cepat menyingkirkan mikroba tersebut.

Terbagi menjadi :

1. Pertahanan Fisik/Mekanik
   

   Garis pertahanan terbesar dalam infeksi.
   

   Berupa kulit, selaput lendir, silia saluran nafas, batuk, dan bersin.
   

   Keratinosit, lapisan epidermis kulit sehat dan epitel mukosa yang utuh tidak dapat ditembus kebanyakan mikroba.
   

    b. Pertahanan Biokimia

        Beberapa kuman dapat masuk melalui kelenjar sebasea dan folikel rambut.

pH asam keringat dan kelenjar sebasea, berbagai asam lemak yang dilepas kulit punya efek denaturasi terhadap protein pada membran sel sehingga dapat mencegah infeksi pada kulit.

Lisozim dalam keringat, ludah, air mata, dan ASI melindungi tubuh terhadap bakteri gram positif karena dapat menghancurkan peptidoglikan.

        ASI juga mengandung enzim laktooksidase dan asam neuraminik yang berfungsi sebagai antibakterial terhadap Eschericia coli dan Staphylococcus.

        Saliva : - Enzim laktooksidase à merusak dinding sel mikroba dan menimbulkan

                             kebocoran plasma

• Antibodi dan Komplemen à sebagai opsonin
  

Asam klorida pada lambung, enzim proteolitik, antibodi dan empedu dalam usus halus membantu mencegah infeksi mikroba.

pH rendah pada vagina, spermin dalam semen dan jaringan lain mencegah timbulnya bakteri gram positif.

Laktoferin dan transferin dalam serum mengikat besi yang merupakan metabolit esensial untuk hidupnya bakteri seperti Pseudomonas.

Pertahanan tubuh terdapat pada :

• Mata dan darah         : lisozim dan IgA
  
• Saluran nafas dan paru-paru    : makrofag alveolar
  
• Usus halus, lambung, kulit, dan mulut
  
• Usus besar
  

  Flora normal usus berkompetisi dengan patogen dalam mendapatkan makanan dan tempat menempel pada epitel dan juga berfungsi untuk bahan antimikrobial
  

Asam laktat yang terkandung dalam sebum yang dilepas oleh kelenjar keringat menghambat mikroba patogen menempel di kulit.

c. Pertahanan Humoral

• Komplemen
  

    (komplemen + antibodi) di serum normal à membunuh bakteri gram negatif

    Komplemen rusak pada suhu 56⁰C selama 30 menit.

    Komplemen terdiri atas sejumlah besar protein, jika diaktifkan akan memberi proteksi terhadap infeksi dan berperan dalam proses inflamasi.

Komplemen dengan spektrum aktivitas yang luas diproduksi oleh hepatosit dan monosit.

Komplemen diaktifkan secara langsung oleh mikroba/prroduknya.

Komplemen berfungsi untuk : - opsonin

                     - faktor kemotaksis

                     - menimbulkan lisis bakteri dan parasit

Antibodi + komplemen dapat menghancurkan lipopolisakarida bakteri. Jika lipopolisakaridanya lemah, lisozim akan masuk.

Membran Attack Complex
(MAC) dari komplemen dapat membentuk lubang-lubang kecil pada membran sel bakteri sehingga isi sitoplasma keluar.

• Protein Fase Akut
  

    àProtein yang terdapat dalam darah ketika terjadi infeksi

    Contoh protein fase akut :

• C-Reaktive Protein
  

  àberfungsi sebagai opsonin
  

  Dengan bantuan Ca²⁺ CRP dapat mengikat antigen (ex : fosforikolin) pada permukaan bakteri/jamur.
  

  Sintesis CRP ↑ à viskositas plasma ↑, LED ↑
  

  CRP yang tetap tinggi menandakan infeksi persisten.
  

  
   

• Lektin/Kolektin à Mannan Binding Lektin (MBL)
  
• Protein Fase Akut Lain
  

  àα1 anti tripsin, amiloid serum A, haptoglobin, C9, faktor B, dan fibrinogen
  

• Mediator Asal Fosfolipid
  

    Untuk produksi prostaglandin (PG) dan leukotrin (LT) yang berfungsi untuk meningkatkan permeabilitas vaskular dan meningkatkan vasodilatasi.

• Sitokin IL-1, IL-6, TNF-α
  

Selama infeksi, lipopolisakarida bakteri mengaktifkan makrofag dan sel lain untuk memproduksi dan melepas IL-1 (pirogen endogen), IL-6, TNF-α

    d. Pertahanan Seluler

        Ditemukan pada :

• Sirkulasi : neutrofil, eosinofil, basofil, monosit, sel T, sel B, sel NK, eritrosit, dan trombosit
  
• Jaringan : eosinofil, sel mast, makrofag, sel T, sel plasma, dan sel NK
  

2.) Sistem Imun Spesifik

        à Mengenal benda yang dianggap asing bagi dirinya dan jika terpapar lagi dengan antigen yang sama, sistem imun spesifik ini akan melindungi tubuh dari antigen tersebut

        a. Spesifik Humoral (sel B)

    Sel B berasal dari sel asal multipoten di bone marrow. Sel B jika dirangsang oleh benda asing à sel plasma à antibodi.

    Antibodi yang dilepas terdapat pada serum.

    Fungsi utama antibodi adalah untuk pertahanan terhadap infeksi ekstraselular, virus, dan bakteri serta menetralkan toksinnya.

    b. Spesifik Selular (sel T)

Asalnya sama dengan sel B. Sel T dibentuk di sum-sum tulang lalu berproliferasi dan berdifferensiasi di kelenjar timus karena pengaruh dari berbagai faktor asal timus (timosin). 90-95% sel T di timus mati, hanya 5-10% matang dan masuk ke sirkulasi.

Subset sel T :

• Sel CD₄⁺ (Th₁, Th₂) à CD₄⁺ mengaktifkan sel Th1 lalu mengaktifkan makrofag
  
• Sel CD₈⁺/CTL/Tc à memusnahkan sel terinfeksi
  
• Sel Tr atau Th₃
  

Fungsi utama sistem imun spesifik selular adalah pertahanan terhadap bakteri yang hidup intraselular, virus, jamur, parasit, dan keganasan.

 

2. Jenis-Jenis Imunitas

1.) Imunitas Pasif

    à Menerima antibodi yang telah terbentuk

    Terbagi menjadi 2 :

1. Imunitas Pasif Alamiah
   

• Imunitas Maternal Melalui Plasenta
  

  ex : IgG dari ibu yang telah mendapatkan imunitas aktif
  

• Imunitas Maternal Melalui Kolostrum
  

  ex : EGF (Enhancement Growth Factor) untuk menghambat pertumbuhan kuman
  

    b) Imunisasi Pasif Buatan

        ex : Imun serum globulin non spesifik dan imun serum globulin spesifik    

2.) Imunisasi Aktif

    à Tubuh membentuk antibodi karena diberi kuman yang dilemahkan atau dimatikan

    Terbagi menjadi 2 :

    a) Imunitas Aktif Alamiah

ex : Tubuh terpapar kuman suatu penyakit tertentu lalu untuk paparan berikutnya tubuh tak akan terserang lagi karena telah terbentuk antibodi

    b) Imunitas Aktif Buatan

        ex : Imunisasi

 

3. Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Sistem Imun

• Genetik Host
  

    Interaksi antara sel-sel imun dipengaruhi oleh variabilitas genetik.

Secara genetik respon imun manusia dapat dibagi atas baik, cukup, dan rendah terhadap antigen tertentu.

Ia dapat memberikan respon rendah terhadap antigen tertentu tapi terhadap antigen lain tinggi sehingga mungkin ditemukan keberhasilan vaksinasi yang 100%

Faktor genetik dalam respon imun dapat berperan melalui gen yang berada pada kompleks MHC (Major Histocompatibility Complex) dan non MHC.

Gen Kompleks MHC à Berperan dalam presentasi antigen. Sel Tc akan mengenal antigen yang berasosiasi dengan molekul MHC I dan sel Th akan mengenal antigen yang berasosiasi dengan molekul MHC II. Jadi respon sel T diawasi secara genetik sehingga dapat dimengerti bahwa akan terdapat potensi variasi imun.

Gen non MHC à Terdapat pada penyakit defisiensi imun yang berkaitan dengan gen tertentu seperti agama globulinemia tipe brutan yang terangkai dengan kromosom X yang banyak terdapat pada anak laki-laki. Selain itu juga penyakit alergi yang menunjukkan perbedaan respon imun terhadap antigen tertentu yang merupakan penyakit yang diturunkan. Faktor ini menyokong adanya peta genetik dalam respon imun namun mekanisme sebenarnya belum diketahui.

• Kualitas dan Kuantitas Vaksin
  

    Dilihat dari :

• Cara pemberian vaksin
  
• Dosis vaksin
  
• Frekuensi pemberian
  
• Jarak pemberian
  
• Adjuvan
  
• Jenis vaksin
  

• Gizi
  
• Umur
  

 

4. Jenis-Jenis Antigen

Pembagian antigen menurut epitop :

• Unideterminan, univalen
  

        àHanya 1 jenis determinan/epitop pada satu molekul

        ex : hapten

• Unideterminan, multivalen
  

        àHanya terdapat satu jenis determinan tapi 2 atau lebih determinan tersebut ditemukan pada satu molekul

        ex : polisakarida

• Multideterminan, univalen
  

à Epitopnya bermacam-macam dan banyak tapi hanya satu dari setiap macamnya terdapat dalam satu molekul

ex : protein

• Multideterminan, multivalen
  

à Banyak macam determinan dan banyak pula dari setiap macam determinan tersebut terdapat dalam satu molekul

ex : kimia kompleks

Pembagian antigen menurut spesifitas :

• Heteroantigen        : dimiliki oleh banyak spesies
  
• Xenoantigen        : hanya dimiliki spesies tertentu
  
• Aloantigen/Isoantigen    : yang spesifik untuk individu dalam satu spesies
  
• Antigen Organ Spesifik    : hanya dimiliki organ tertentu
  
• Autoantigen        : yang dimiliki alat tubuh sendiri
  

Pembagian antigen menurut ketergantungan terhadap sel T :

• T Dependen
  

  à Memerlukan pengenalan oleh sel T terlebih dahulu untuk dapat menimbulkan respon antibodi
  

  ex : kebanyakan antigen protein
  

• T Independen
  

  à Yang dapat merangsang sel B tanpa bantuan sel T untuk membentuk antibodi
  

  ex : Lipopolisakarida, ficoll, dekstran, levan, dan flagelin polimerik bakteri
  

  
   

Pembagian antigen menurut sifat kimiawi :

• Karbohidrat (polosakarida)
  

  à Pada umunya imunogenik
  

  ex : golongan darah ABO (eritrosit)
  

• Lipid
  

  à Dianggap sebagai hapten, tapi bisa jadi imunogenik bila berikatan dengan protein pembawa
  

  ex : sfingolipid
  

• Asam Nukleat
  

  à Tidak imunogenik, dapat menjadi imunogenik jika diikat protein molekul pembawa
  

    ex : antigen pada Lupus Eritematosus Sistemik (LES)

• Protein
  

  à imunogenik
  

  ex : antigen yang multideterminan-univalen
  

 

5. Jenis-Jenis Imunisasi

1.) BCG (Bacille Calmette-Guerin)

à Vaksin hidup yang dibuat dari Mycobacterium bovis yang dibiakkan berulang selama 1-3 tahun sehingga didapat basil yang tidak virulen tapi masih punya imunogenitas.

Vaksin yang dipakai di Indonesia : vaksin BCG Biofarma Bandung.

Isinya adalah suspensi M. Bovis hidup yang dilemahkan.

Vaksin BCG tidak mencegah infeksi TB tapi mengurangi risiko TB berat seperti meningitis TB dan TB milier.

BCG diberikan pada bayi umur ≤ 2 bulan, menurut Depkes kalau diberikan pada umur 0-12 bulan juga tidak masalah.

Vaksin BCG tidak boleh terkena sinar matahari, disimpan pada suhu 2⁰-8⁰C dan tidak boleh beku.

Vaksin yang telah diencerkan harus dibuang dalam 8 jam.

Pada bayi yang kontak erat dengan penderita TB dengan BTA (+3) sebaiknya diberi INH profilaksis terlebih dahulu, kalau kontaknya sudah tenang dapat diberi BCG.

Jangan diberikan pada bayi/anak dengan imunodefisiensi seperti penderita HIV, gizi buruk atau sedang mendapat obat imunosupresif.

Dosis :

• Bayi <1 tahun    : 0,05 ml
  
• Anak        : 0,1 ml
  

    Diberikan secara intrakutan di musculus deltoideus kanan.

    Efek samping :

• Ulkus lokal yang superfisial 3 minggu setelah penyuntikan. Akan sembuh dalam 2-3 bulan, meninggalkan luka parut bulat dengan d = 4-8 mm
  
• Limfadenitis supuratif di aksila atau di leher, bisa sembuh sendiri
  
• Eritema nodosum
  
• Iritis
  
• Lupus vulgaris
  
• Osteomyelitis
  

2.) Hepatitis B

    à Berupa vaksin rekombinan dengan terbentuknya respon protektif >90%

    Sasaran vaksinasi Hepatitis B :

• Semua BBL tanpa memandang status VHB ibu
  
• Pekerjaan yang beresiko tertular VHB
  
• Karyawan di lembaga perawatan cacat mental
  
• Pasien hemodialisis
  
• Pasien koagulopati yang butuh transfusi berulang
  
• Serumah/kontak seksual dengan penderita VHB
  
• Drug users
  
• Homoseksual, biseksual, heteroseksual
  

    Diberikan pada :

• Neonatus dan bayi di anterolateral paha
  
• Pada anak besar dan dewasa di regio deltoid
  

    Jadwal Pemberian :

• Minimal 3x, pemberian pertama segera setelah lahir
  
• Pada umur 0, 1, 6 bulan untuk mendapatkan respon antibodi yang paling optimal
  
• Interval antara pemberian pertama dan kedua minimal 1 bulan
  
• Pemberian ketiga pada umur 3-6 bulan (dosis Booster)
  

    Dosis :

• Bervariasi tergantung produk dan usia resipien
  
• Untuk dosis pada bayi dipengaruhi oleh HbsAg ibu
  
• Pasien hemodialisis butuh dosis yang lebih besar/penambahan jumlah suntikan
  
• Pada pasien koagulopati, penyuntikan segera setelah memperoleh terapi faktor koagulasi dengan jarum kecil (no.23), tempat penyuntikan ditekan minimal 2 menit
  
• Bayi prematur,jika ibu HBsAg (-) maka imunisasi ditunda sampai bayi berusia 2 bulan atau BB ≥ 2000 gr
  

    Efek samping : demam ringan untuk 1-2 hari

3.) DPT (Difteri, Pertusis, Tetanus)

    à pemberian toksoid

    Jadwal    : Usia 2, 4 , 6, 11-15 bulan, 4-6 tahun

    Dosis     : 6,7-25 Lf (flocculate) dalam dosis 0,5 ml

4.) Polio

Vaksin polio oral diberikan pada BBL sebagai dosis awal. Imunisasi dasar pada umur 2-3 bulan, 3 dosis terpisah berturut-turut dengan interval 6-8 minggu. Imunisasi penguat (Booster) diberikan sebelum masuk sekolah lalu umur 15-19 tahun sebelum meninggalkan sekolah.

Dosis        : 2 tetes (0,1 ml) per oral

Efek samping     : Masih mungkin menyebarnya VDPV (Vaccine Derive Polio Virus)    

5.) Campak

Diberikan pada bayi umur 9 bulan (rekomendasi WHO), di negara maju diberikan pada umur 12-15 bulan. Pemberian dilakukan secara subkutan/intramuskular.

Dosis        : 0,5 ml

Efek samping :

• Demam dengan suhu >39,5⁰C (pada 5-15% kasus). Dijumpai pada hari ke 5-6 setelah imunisasi dan berlangsung selama 2 hari
  
• Ruam (pada 5% kasus). Timbul pada hari ke 7-10 sesudah imunisasi selama 2-4 hari.